เมื่อเร็ว ๆ นี้วารสารวิชาการชั้นนําวิทยาศาสตร์ตีพิมพ์ความคืบหน้าล่าสุดของการทดลองทางคลินิกของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งออนไลน์ ผู้ป่วยสามรายที่เป็นมะเร็งทนไฟได้รับการรักษาด้วยเซลล์ T ใหม่รวมกับเทคโนโลยีการแก้ไขยีน เป็นที่น่าสังเกตว่านี่เป็นครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาในการทดสอบการรักษาด้วยเซลล์ที่ปรับเปลี่ยนตามการแก้ไขยีน CRISPR ในผู้ป่วยมะเร็ง
การบําบัดด้วยเซลล์ T ใหม่นี้คล้ายกับเซลล์ car-t ที่เรามักจะได้ยิน มันคือการต่อสู้กับโรคมะเร็งโดยการเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง นักวิจัยจําเป็นต้องรวบรวมเซลล์ T จากเลือดของผู้ป่วยและแทรกตัวรับเซลล์ T บําบัด (TCR) ผ่านพันธุวิศวกรรมในหลอดทดลองเพื่อระบุโปรตีนทั่วไป NY-ESO-1 ของเซลล์มะเร็ง แอนติเจนมะเร็งนี้ให้เป้าหมายที่มีความจําเพาะสูงและพิษอ่อนแอและผลข้างเคียงสําหรับการรักษาเซลล์ T. เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเซลล์ car-t การรักษาด้วยเซลล์ tcr-t มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่คุกคามชีวิตน้อยลงเช่นกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์
บนพื้นฐานของการรักษาด้วยเซลล์ T เทคโนโลยีการแก้ไขยีน crispr-cas9 ยังมีเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพเพื่อเพิ่มความสามารถในการต้านมะเร็งตามธรรมชาติของเซลล์ T
ก่อนที่จะแทรก TCR นักวิจัยใช้เทคโนโลยี CRISPR เพื่อเคาะออกสามยีนในเซลล์ T สองตัวคือยีน TCR ที่ดําเนินการโดยเซลล์ T ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงการจับคู่หรือการแข่งขันที่ไม่ถูกต้องระหว่าง TCR ธรรมชาติและตัวรับที่แทรกทางพันธุกรรมและปรับปรุงบทบาทของ TCR การรักษา ยีนที่สามคือตัวรับ PD-1 การเข้ารหัสยีน เช่นเดียวกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่ยับยั้งการทํางานของโปรตีน PD-1 สามารถช่วยเซลล์ T ลบ "เบรก" การแก้ไขยีนและตัวรับ PD-1 ยังสามารถเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ T และหลีกเลี่ยงการพร่องเซลล์ T
เพื่อทดสอบความเป็นไปได้ในทางปฏิบัติและความปลอดภัยของแนวคิดนี้นักวิจัยได้ทําการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 "การทดลองนี้เน้นคําถามสามข้อเป็นหลัก: เราสามารถแก้ไขเซลล์ T ด้วยวิธีพิเศษนี้ได้หรือไม่? เซลล์ T ยังคงทํางานอยู่หรือไม่ เซลล์เหล่านี้สามารถ reined อย่างปลอดภัยในผู้ป่วย?"ดร. เอ็ดเวิร์ด stadtmauer, ผู้เขียนนําของการศึกษาและเป็นประธานในการทดลองทางคลินิก. "ข้อมูลในช่วงต้นแสดงให้เห็นว่าคําตอบสําหรับคําถามทั้งสามนี้คือใช่"
ในผลลัพธ์ที่ตีพิมพ์เซลล์ T ที่แก้ไขโดยยีนเหล่านี้ไม่ได้นําไปสู่อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอย่างรุนแรงและแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการอยู่รอดและการขยายตัวที่ยาวนาน ในบรรดาผู้ป่วยมะเร็งสามรายที่เกี่ยวข้องกับการทดลองสองรายเป็น myeloma ขั้นสูงทนไฟและอีกคนหนึ่งคือ Sarcoma แพร่กระจายของวัสดุทนไฟ การบําบัดมาตรฐานที่พวกเขาได้รับในอดีตไม่ได้ผล หลังจากได้รับการปฏิเสธเซลล์ T เซลล์ T วิศวกรรมที่มีการแก้ไขยีนยังสามารถตรวจพบได้ในผู้ป่วยนานถึง 9 เดือน นอกจากนี้เมื่อนักวิจัยแยกเซลล์ T ที่แก้ไขพันธุกรรมจากผู้ป่วยและนําพวกเขากลับไปที่ห้องปฏิบัติการเพื่อทดสอบพวกเขาพบว่าพวกเขายังคงมีความสามารถในการฆ่าเซลล์มะเร็ง
"การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้จะสูญเสียการทํางานของพวกเขาภายในไม่กี่วัน แต่ตอนนี้ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่แก้ไข CRISPR สามารถรักษาการทํางานของต้านมะเร็งเป็นเวลานานหลังจากการฉีดเพียงครั้งเดียว" ศาสตราจารย์จูนกล่าว
นักวิจัยยังกล่าวว่าผลทางคลินิกเบื้องต้นมีความปลอดภัยที่ยอมรับได้, แต่ก็ยังต้องการผู้ป่วยมากขึ้นและการสังเกตอีกต่อไปก่อนที่จะสามารถประเมินความปลอดภัยของวิธีการใหม่นี้อย่างเต็มที่. นอกจากนี้เซลล์ T ที่ดัดแปลงพันธุกรรมมีประสิทธิภาพสําหรับมะเร็งขั้นสูงหรือไม่ก็เป็นคําถามสําคัญที่ต้องตอบในการวิจัยติดตามผล
นักวิจัยกล่าวว่าข้อมูลใหม่จะเปิดประตูสําหรับการวิจัยในภายหลังและศึกษาต่อไปว่าวิธีการใหม่นี้สามารถขยายไปสู่การรักษาโรคมะเร็งในวงกว้างได้หรือไม่ คาดว่าเทคโนโลยีการแก้ไขยีนจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมะเร็งมากขึ้นในอนาคตอันใกล้
