การวิจัยใหม่แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดสําหรับภาวะซึมเศร้าที่หายากสามารถเป็นโรคข้อเข่าเสื่อม

ในวัยกลางคนผู้คนมักจะนําเสนอความเจ็บปวดและความเจ็บปวดของหัวเข่าเมื่อพวกเขาขึ้นและลงบันไดและหัวเข่าจะหดเมื่อพวกเขางอขา โรคข้อเข่าเสื่อม (OA) นี้เกิดจากความเครียดที่บางและเรื้อรัง ดังนั้นโรคความเสื่อมที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนการทําลายและการเจริญเติบโตของกระดูกได้กลายเป็นโรคข้อเข่าเสื่อมที่หายากที่สุดในประเทศจีนซึ่งเป็นโรคที่สําคัญ มันมีผลต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมากกว่า 100 ล้านคน อย่างไรก็ตามยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสําหรับโรคในปัจจุบันและเป็นเรื่องเร่งด่วนในการพัฒนายาหรือกลยุทธ์ในการรักษาหรือย้อนกลับ OA

เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแห่งรัฐเพนซิลเวเนียได้นําเสนอคําพูดที่มีชื่อว่า "การติดเชื้อ GRK2 ที่เป็นสื่อกลางซึ่งเป็นโรคที่ปรับเปลี่ยนการรักษาโรคมะเร็ง" ใน Science Translational Medicine ตามผลการวิจัยของโรคข้อเข่าเสื่อม paroxetine ซึ่งเคยใช้ในอดีตไม่เพียง แต่สามารถลดความเสื่อมของกระดูกอ่อนและชะลอกระบวนการ OA แต่ยังเร่งการฟื้นฟูเมทริกซ์กระดูกอ่อนและแม้กระทั่งการกู้คืนให้เป็นปกติ

การศึกษาต่อมาพบว่า OA ส่วนใหญ่เกิดจากการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนที่เกิดจาก chondrocytes บางและเล็กที่จุดวิกฤต Chondrocytes ถูกเปิดใช้งานโดยสัญญาณภายในต่างๆที่สอดคล้องกับตัวรับ g-ovalbumin คู่ transmembrane (GPCR) การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับ g-ovalbumin คู่ kinase 2 (GRK2) ในโรคหัวใจและไตจะนําไปสู่ desensitization GPCR และการเจริญเติบโตและผอมแห้งของเซลล์ที่ไวต่อโรคในทางตรงกันข้ามการยับยั้งการสรรหาเยื่อหุ้มเซลล์ GRK2 สามารถเรียกคืนความสมดุลของการปรับสภาพ GPCR และการแปลงสัญญาณและหลีกเลี่ยงการเจริญเติบโตและการผอมแห้งของเซลล์ที่ไวต่อโรค จากนี้นักวิจัยคาดการณ์ว่า GRK2 ยังสามารถป้องกันการเจริญเติบโตและการผอมแห้งของ chondrocytes

เพื่อตรวจสอบบทบาทของ GRK2 ใน OA นักวิจัยใช้การย้อมสีภูมิคุ้มกัน (ถ้า) เพื่อตรวจสอบการแสดงออกของ GRK2 ในกระดูกอ่อนของมนุษย์ปกติและได้รับบาดเจ็บ พบว่าเมื่อเทียบกับการควบคุมการแสดงออกของ GRK2 ในกระดูกอ่อนเฉียบพลัน (การบาดเจ็บของ meniscus) และระยะโรค OA เรื้อรังเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญและมันถูกเพิ่มในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับเวลาเนื้อหาค่ายลดลงต่อไป ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า GRK2 ไกล่เกลี่ย GPCR desensitization มีบทบาทสําคัญในการหยุดชั่วคราวของ OA

เพื่อที่จะเข้าใจบทบาทของ GRK2 ในการหยุดชั่วคราวของ OA และความไม่ได้ผลในฐานะเป้าหมายการรักษานักวิจัยได้ทําการเหนี่ยวนําการลบ GRK2 ที่เฉพาะเจาะจงในรูปแบบเมาส์ OA จากนั้นตรวจพบสถานะการหยุดชั่วคราวของ OA ของหนู ผลการวิจัยพบว่าการขาด GRK2 ชะลอตัวลงหยุด OA ลดความเสื่อมของกระดูกอ่อนอย่างมีนัยสําคัญเพิ่มพื้นที่ของกระดูกอ่อนไม่กลายเป็นกระดูกอ่อนจํานวน chondrocytes กับเมทริกซ์และการแสดงออกของ ovalbumin ในกระดูกอ่อน ในขณะเดียวกัน, มันทําให้สัญญาณ GPCR cAMP ของ chondrocytes ดําเนินการตามปกติ และเร่งการฟื้นฟูของการสังเคราะห์เมทริกซ์.

Paroxetine เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา. นอกจากนี้ยังอาจรวมกับเว็บไซต์ที่ใช้งานของ GRK2 เพื่อรักษาเสถียรภาพของโดเมน kinase เพื่อยับยั้งฟอสฟอรัสและ desensitization ของ GPCR มันเป็นสารยับยั้ง GRK2 ที่ไม่มีประสิทธิภาพ นักวิจัยคาดการณ์ว่า paroxetine อาจยับยั้ง GRK2 หรือชะลอการหยุดชั่วคราวของ OA. หลังจากใช้ paroxetine ในการรักษาหนู OA พบว่าการยับยั้ง GRK2 ไกล่เกลี่ยโดย paroxetine ผิดปกติซึ่งลดความเสื่อมของกระดูกอ่อนทําให้ปริมาณ cAMP เป็นปกติใน chondrocytes ชะลอกระบวนการ OA และมีบทบาทในการบํารุงรักษากระดูกอ่อนและการฟื้นฟูเมทริกซ์ในเวลาเดียวกัน

หลังจากนั้นผลของ paroxetine ต่อสัญญาณทางพยาธิวิทยาของ OA chondrocytes ได้รับการศึกษาเพิ่มเติมโดยการย้อมสี ovalbumin ที่มีป้ายกํากับบาง ๆ ของ chondrocytes ผู้ใหญ่ในพื้นที่กระดูกอ่อนที่ไม่กลายเป็นกรด ผลการวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับการควบคุมการแสดงออกของเครื่องหมายของความบาง chondrocyte ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย paroxetine ลดลงอย่างมีนัยสําคัญและความผอม chondrocyte อ่อนแอลง การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ไมโคร (micro CT) ยังแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง paroxetine ไกล่เกลี่ย GRK2 ป้องกันหนู OA จากการทําแร่ pivot, การปรับปรุงกระดูก subchondral และการก่อตัวของ osteophyte

Fadia Kamal ผู้เขียนที่สอดคล้องกันของการศึกษากล่าวว่าพวกเขากําลังมองหาที่จะยอมรับว่ายาเสพติดสามารถนํามาใช้ในการทดลองใหม่สําหรับการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม หากการทดลองนี้ประสบความสําเร็จมันจะหาวิธีที่ไม่มีประสิทธิภาพในการแก้ปัญหาเก่าของโรคข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากการทําลายกระดูกอ่อนและการสูญเสีย