RAS (KRAS, NRAS และ HRAS) เป็นตระกูลยีนการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในเนื้องอก ยีน Ras ยังเป็นยีนมะเร็งของมนุษย์ตัวแรกที่ระบุ ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็น KRAS, NRAS และ HRAS มันถูกค้นพบโดย Robert Weinberg ในปี 1982
ในฐานะที่เป็นเนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดในเนื้องอกของมนุษย์ โปรตีน ras ที่เข้ารหัสโดยการกลายพันธุ์ของยีน ras จะป้องกันไม่ให้ GTP เปลี่ยนเป็น GDP ส่งผลให้เกิดการกระตุ้น Raf kinase ในเซลล์ เมื่อเปิดใช้งาน RAS จะสามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมได้หลายทาง รวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K และเส้นทางการส่งสัญญาณ ral GEF เส้นทางการส่งสัญญาณเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ การเพิ่มจำนวน และการปล่อยไซโตไคน์
การกลายพันธุ์ของ RAS ที่พบบ่อยที่สุดคือมะเร็งตับอ่อน (97.7%) มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (52.2%) มัยอีโลมา (42.6%) มะเร็งปอด (30.9%) เป็นต้น อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ของยีน ras ที่สำคัญและแพร่หลายเช่นนี้ หลังจากการวิจัยมากว่า 30 ปี ก็ยังไม่มียาที่กำหนดเป้าหมาย RAS ที่มีประสิทธิภาพ เนื่องจากเป็นการยากที่จะพัฒนาสารยับยั้ง Ras RAS จึงถูกระบุว่าเป็นยาที่ไม่ใช่สิทธิบัตร
Chen Gen: เทคโนโลยีใหม่พิชิตยีนมะเร็งที่ยากที่สุดจากความยากลำบากสู่ความหวังใหม่
เมื่อเร็ว ๆ นี้ ทีมวิจัยของมหาวิทยาลัยลีดส์ได้ค้นพบจุดอ่อนของโปรตีนกลายพันธุ์ ซึ่งนำมาซึ่งความหวังสำหรับการพัฒนายาชนิดใหม่และทรงพลัง ในหมู่พวกเขา นักวิจัยของมหาวิทยาลัยลีดส์ใช้ประโยชน์จากแพลตฟอร์มเทคโนโลยีชีวภาพสิทธิบัตรของโรงเรียนชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์อย่างเต็มที่ และให้ประโยชน์อย่างเต็มที่ในการค้นหายาที่มีอยู่อย่างถูกต้อง"pocket" เกี่ยวกับโปรตีนเพื่อดำเนินการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
นักวิจัยเชื่อว่าข้อเท็จจริงนี้ช่วยให้พวกเขาสามารถพิสูจน์ได้ว่าเทคโนโลยี affine สามารถมีผลกระทบอย่างมากและก่อให้เกิดประโยชน์อย่างมากในการรักษาพยาธิสภาพที่ท้าทาย เราพบโมเลกุลขนาดเล็กที่จับกับ Ras ดังนั้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า จะเป็นกระบวนการที่น่าตื่นเต้นในการสำรวจโมเลกุลขนาดเล็กเหล่านี้และพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพ
เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าในปัจจุบัน การบำบัดรักษาแนวชายแดนจำนวนมากที่มุ่งเป้าไปที่ยาของ Ras ในทิศทางที่ต่างกันนั้นอยู่ในระยะเริ่มต้นของการทดลองทางคลินิกและพรีคลินิก ตัวอย่างเช่น แอมเจนประกาศข้อมูลระดับบนสุดของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของตัวยับยั้ง KRAS amg510 ในการประชุมประจำปีของ ASCO ในปี 2552 นอกจากนี้ amjin ได้ประกาศแอมป์ R&ล่าสุด; D ความคืบหน้าของ amg510 บน wclc2019 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า amg510 มีประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานที่ดีในการกำหนดเป้าหมายผู้ป่วย NSCLC ที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C
สามารถคาดการณ์ได้ว่าความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในการวิจัยวิธีการใหม่ในการจัดการกับ RAS จะไม่เพียงแต่เร่งการวิจัยและพัฒนายาใหม่ แต่ยังช่วยให้นักพัฒนายาคัดกรองหัวข้อที่ตรงกันในการทดลองทางคลินิก ให้ผู้ป่วยมีความปลอดภัยและประสิทธิผล ยารักษาโรคเฉพาะ ช่วยคัดกรองผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์ ปรับปรุงผลการรักษา และลดค่ารักษาพยาบาล
